Un grosso treno merci americano soprannominato “Triplo 7” (perché ha come indice sussidiario 777) avanza ad alta velocità senza alcun controllo lungo una linea ferroviaria, dopo essere stato abbandonato dal macchinista a causa di un errore con uno scambio.

Siccome il treno trasporta un carico di sostanze e rifiuti chimici altamente tossici (fenolo fuso), se deragliasse e si avesse una fuoriuscita, le conseguenze sarebbero devastanti: fino allo sterminio di un’intera città.

Il macchinista Frank Barnes, con parecchi anni di esperienza e il giovane capotreno Will Colson, al suo primo giorno di lavoro, sono quindi chiamati ad una corsa contro il tempo per fermare il treno.